신 호르몬은 신장 위에 위치한 부신에서 생성되는 호르몬으로 신진대사, 성장 및 발달, 스트레스 반응, 생식을 포함한 많은 신체 기능에 필수적입니다. 이러한 호르몬에는 코티솔, 아드레날린 및 알도스테론이 포함되는데요 오늘은 부신호르몬에 대해서 살펴보겠습니다.
부신호르몬
부신피질에서는 안드로겐 대표적인 당류코르티코이드인 코르티솔 및 알도스테론 등의 염류코르티코이드가 분비되며 이들은 모두 콜레스테롤에서 합성된다(그림 2-8) 또 부신수질에서는 에피네프린 합성 및 분비가 행해진다.
1.당류코르티코이드
코르티솔은 혈액 중에 분비된 후 대부분은 부신피질 스테로이드 결합 글로블린(cor-tucosteroid-inding globulin, CBG, transcortun)과 결합하고, 일부는 알부민에 결합하며,안드로겐은 대부분 알부민에 결합하여 쉽게 대사 및 배설을 받지 않는다 생리학적으로활성은 유리 상태인 것으로, 코르티코스테로이드는 10% 정도가 유리 상태로서 존재하고 있다.
당류코르티코이드 양이 증가하면 positive feedback 조절에 따라 CRH와 ACTH의 분비가 억제되며 당류코르티코이드의 생성은 저하된다. 당류코르티코이드에 대한 수용체는 신체 대부분의 세포에 존재하여 탄수화물, 단백질 및 지방질 대사의 조절(예를 들면 단백질분해 촉진, 당 신생 촉진)이나 면역계의 억제, 항염증 작용 등 광범위한 작용을 나타낸다.
이러한 다양한 생리작용은 핵 수용체와 당류코르티코이드의 복합체가 표적 유전자의 발현을 상승 또는 저하시키는 것에 의해 일어난다. 예를 들어 항염증 작용의 경우 당류코르티코이드가 염증에 관계하고 있는 인터루킨1 (IL-1), IL-6, IL-8, 종양괴사인자(TNF-a등)의 사이토카인(cytokine)의 유전자 발현을 억제하거나 염증유발물질(炎症誘發物質)인 프로스타글란딘의 생성에 작용하는 포스포리제 Az와 사이클로옥시게네이즈-2(COX-2) 유전자의 발현을 억제하는 것과 관련되어 있다.
유전자 발현 (전사)은 RNA 폴리머라제 II (polymerase II), 기본전사인자 및 다양한 전사 인자에 의해 조절되고 있다. 예를 들어 IL-8 유전자의 상류에서는 AP-I(activator pro-tein-1)과 NF-B(nuclear factor - KB)가 결합하는 배열과 GRE가 존재하는데, 전사인자와 당류코르티코이드 수용체복합체의 이러한 배열에서의 결합은 IL-8 유전자의 전사에 영향을 준다. 그렇지만 표적 유전자에 있어서 전사의 억제는 당류코르티코이드 수용체복 합체의 GRE와의 결합을 통하지 않고 행해지고 있다.
2.염류코르티코이드
알도스테론 분비 조절은 뇌하수체의 ACTH 이외에 레닌-안지오텐신계에 의해 행해지고 있다 신장에서부터 분비되는 단백질 분해효소인 레닌은 안지오텐시노겐에서 안지오텐신으로 분해를 촉진한다. 다음에 안지오텐신 변환효소(ACE)의 활동에 의해 안지오텐신은 안지오텐신 로 변환되고 부신피질의 세포막 수용체(세포막 7회 관통형) 에 결합해 알도스테론의 합성과 분비를 촉진한다.
알도스테론은 신장의 요세관, 십이지장, 타액선에서의 나트륨이온의 흡수 촉진하는 동시에 칼륨이온의 배설을 증가, 물의 재흡수의 촉진을 유도한다 이 결과, 혈장량이 증대하고 신장에서의 레닌의 분비가 억제되어 알도스테론의 분비는 감소한다. 부신피질 기능의 상실은 생명유지에 중요한 나트륨이온과 물을 저장하는 알도스테론의 작용을 저하시키므로 사망의 원인이 된다.
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